Persahabatan onkologi Siddhartha Mukherjee lebih dari satu dekad yang lalu meninggalkannya dengan lebih banyak soalan daripada jawapan, jadi dia meneliti, melaporkan, dan menulis buku Kaisar All Maladies: Biografi Kanser, yang kemudian memenangi Hadiah Pulitzer 2011 untuk Bukan Fiksyen Umum. Di dalamnya, Mukherjee meriwayatkan sejarah perjuangan menentang kanser dengan kepekaan yang jarang berlaku dalam penulisan sains dan otoritas yang hanya boleh datang dari bertahun-tahun belajar dan memerangi penyakit itu.
Oleh itu apabila kerjanya pada Maharaja All Maladies menimbulkan lebih banyak pertanyaan, Mukherjee menyedari bahawa dia mempunyai buku lain untuk menulis. "Sekiranya kanser adalah penyimpangan normal normal genetik, maka apakah maksud normal normal genetik?" Dia ingat tertanya-tanya. Enam tahun selepas penampilannya bukan fiksyen, Mukherjee kembali dengan apa yang dia panggil prequel, bukan sekuel buku pertamanya, The Gene: An Intimate History. Seperti Maharaja, ia adalah daya tarikan genre yang menentang. "Memoir, sejarah keluarga, sains, ia adalah ubat, " kata Mukherjee kepada Smithsonian.com.
Semasa buku pertamanya menangani penyakit yang telah, dalam beberapa cara atau yang lain, menyentuh semua kehidupan kita, Mukherjee mungkin berpendapat bahawa The Gen hits lebih dekat ke rumah. "Saya merasakan bahawa walaupun saya menulis mengenai keluarga saya, ia benar-benar boleh membabitkan keluarga seseorang, " katanya. Dan buku ini tidak semata-mata mengenai sejarah dan keturunan. Ia menetapkan peringkat untuk penemuan genetik yang membolehkan kita membaca dan menulis genom manusia. "Ini sebenarnya memerlukan maklumat. Kita perlu tahu, "kata Mukherjee.
Dalam perbualan dengan Smithsonian.com, Mukherjee menerangkan proses di belakang buku keduanya, keunggulan gaya penulisannya, dan bagaimana masa kini kita sesuai - dan akan membentuk - perjalanan sejarah manusia.
The Gen: Sejarah Intim
Siddhartha Mukherjee menenun sains, sejarah sosial, dan naratif peribadi untuk memahami keturunan manusia dan pengaruhnya yang mengagumkan pada kehidupan, keperibadian, identiti, nasib dan pilihan kita.
BeliMari kita mulakan di akhir buku. Dalam pengakuan, anda menulis bahawa The Gene adalah prequel kepada Maharaja All Maladie s. Ia seolah-olah seperti yang anda tulis Kaisar, anda mesti mengulang kembali ke bidang genetik terus-menerus. Pada ketika itu anda menyedari bahawa anda akan menulis buku kedua ini?
Semasa saya menulis Maharaja, sentimen genetik semakin jelas kepada saya. Bagaimanakah sel-sel dan badan kita terus membuat versi sel-sel kita yang tidak diputarbelitkan? Bagaimana kod menjadi kod? Itulah yang memotivasi banyak buku. Ia menarik kerana di Maharaja, kami melawat [Gregor] Mendel, kami melawat [Thomas Hunt] Morgan, kami melawat semua watak utama dalam buku ini, semacam di latar belakang saya menyedari bahawa secara bertulis mengenai kanser, anda tidak boleh menulis tentang genetik.
Menariknya, anda memilih untuk membingkai Kaisar dengan kisah salah seorang pesakit anda, Carla, tetapi anda memilih untuk membingkai The Gen dengan kisah keluarga bapa anda dan penyakit mental yang melanda saudara-saudaranya dan beberapa sepupu anda. Adakah sejarah keluarga anda merupakan motivasi utama untuk meneliti dan menulis mengenai genetik?
Buku ini adalah dalam konsep, dari awal, sebagai buku tentang keluarga. Anda tidak boleh menulis tentang keturunan tanpa menulis tentang keluarga. Sama ada persamaan, sama ada penyakit, sama ada yang berlaku di seluruh generasi, itu adalah soalan, "Apa aspek saya menyerupai mereka? Aspek saya yang mana tidak sama?" Topik-topik menuntut jenis keintiman itu, itulah sebabnya [buku] dipanggil sejarah intim. Ia sangat berbeza, saya fikir, dari apa yang saya baca orang lain menulis mengenai genetik. Ia bukan abstraksi, ia sangat nyata. Dan ia [semua] menjadi lebih nyata hari ini apabila kita mula mengubah genom, atau membaca dan menulis genom itu ketika saya memanggilnya. Idea bahawa ini akan diberitahu melalui sejarah keluarga saya datang sangat awal. Ia adalah dalam konsep yang sangat mengenai buku itu.
Buku anda bermula setiap bab dengan petikan kuat dari sejarah, kesusasteraan, seni dan puisi. Bagaimana anda mencari petikan ini dan bagaimana anda mengerjakannya dalam teks?
Kadang-kadang mereka datang berkedip dari bacaan lain yang saya lakukan. Mereka boleh dipinjam dari puisi yang saya baca. Kadang-kadang mereka dari teks sebenar yang ada dalam bab itu. Untuk memberikan anda beberapa contoh: Dalam bab "A Village of Dancers, Atlas of Moles, " terdapat dua petikan di sana. Salah satunya adalah dari George Huntington, dari kertas asalnya yang menggambarkan penyakit Huntington. Beliau berkata, "Kami tiba-tiba datang kepada dua wanita, ibu dan anak perempuan, kedua-dua tinggi, nipis, hampir tenggelam, membungkuk, berpusing, muram."
Ia di sana mengingatkan kita dengan tepat apa yang kelihatannya untuk menyaksikan pesakit pertama yang menderita dan merosot dari penyakit Huntington, imej yang aneh itu. Ada idea yang tiba-tiba datang, di jalan yang gelap, kedua orang yang menari bersama, tetapi tarian kata mungkin bukan kata yang betul, itu perasaan yang mengerikan.
Petikan yang mendahului ia berkata, "Kemuliaan kepada Allah untuk perkara-perkara yang dibelenggu." Oleh itu, anda berkata kepada diri sendiri, "Mengapa kedua petikan di sini bersama-sama?" Tetapi kemudian anda menyedari, anda mula memahami, itu adalah bintik-bintik dalam genom, ia adalah kepingan kecil yang berbeza antara anda dan saya, yang membolehkan kita mempunyai ciri-ciri yang berbeza. Tetapi juga mempunyai penyakit Huntington.
Terdapat juga bab yang bermula dengan penyakit ayah saya dan ada petikan dari King Lear, "Bagaimana anda tahu kesengsaraan bapa anda?" "Dengan menyusu mereka, budak saya." Lear dan Shakespeare juga terobsesi dengan keturunan dan warisan. Idea kesengsaraan ayah anda: Bagaimana anda tahu kesengsaraan ayah anda? Adakah kerana anda mewarisi mereka dengan nasib? Adakah kerana anda mewarisi mereka kerana gen? Adakah anda perlu mengurus mereka untuk mewarisi mereka? Semua idea-idea ini adalah pusat kepada buku ini. Buku ini adalah mengenai tema yang sangat universal, pencarian yang universal.
Petikan-petikan itu juga membangkitkan topik-topik, yang dalam The Gen, sering mempunyai nama-nama yang mungkin menakutkan pembaca kasual: transgenik, keturunan mitokondria. Sejarah keluarga dan kisah sejarah membawa ilmu abstrak genetik kepada kehidupan, juga. Bagaimanakah anda mengimbangi sains dengan naratif?
Pembaca tidak pernah kasual. Mereka masuk ke dalam buku yang sangat dimaklumkan. Sama seperti anda dan saya boleh duduk dalam prestasi muzik, dan sementara kita mungkin bukan pemuzik sendiri, kita dapat mengesan nota palsu dengan serta-merta. Saya fikir pembaca mengesan nota palsu dengan cepat. Saya percaya bahawa kita lapar untuk maklumat ini. Kita perlu mempunyai bahasa yang tidak mudah tetapi cukup jelas, cukup mudah.
Saya suka petikan ini sebagai salah satu mentor saya: "Jika anda tidak dapat menerangkan apa yang anda lakukan dalam sains kepada graduan kelima dengan menggunakan bahasa yang mudah difahami, mungkin tidak bernilai usaha anda." jika anda bekerja dalam teori rentetan, anda pada dasarnya boleh menerangkan mengapa anda sedang melakukan apa yang anda lakukan, kaedah asasnya, dan mengapa ia penting. Anda mungkin tidak boleh mendapatkan semua butiran, tetapi saya fikir Mengimbangi keseimbangan yang betul adalah penting.
Siddhartha Mukherjee, pengarang The Gene: Satu Sejarah Intim (Deborah Feingold) Adakah terdapat kelainan dan berbalik dalam naratif genetik yang mengejutkan anda?
Dua saat datang ke fikiran. Sudah tentu kisah Mendel adalah yang perlu diberitahu. Beliau adalah seorang biarawan yang duduk di Moravia, dia tidak pernah menerbitkan sebarang kertas sains. Dengan sendirinya, dia mencipta penemuan biologi moden. Tiada lagi yang akan berlaku selepas Mendel selesai, selepas kertas itu diterbitkan. Mendel benar-benar terlupa. Orang-orang tidak percaya pada tahun 1890-an, pada awal tahun 1900-an, bahawa semua variasi epik yang kita ada dalam manusia, anda tahu, temperamen yang berlainan, badan yang berlainan, bentuk yang berbeza, semuanya ditransmisikan dalam bit maklumat seperti atom seperti ini . Dari semua orang, bukanlah ahli biologi yang hebat yang bekerja dengan peralatan eksperimen besar atau pasukan orang, itu adalah orang luar yang melihat. Kelembutan buruh itu sangat mengejutkan.
Tetapi juga bergerak ke hadapan, cerita lain yang mengejutkan saya adalah kisah percubaan terapi gen pertama, kisah Jesse Gelsinger. Pada malam sebelum revolusi besar dalam genetik, kematian kanak-kanak mengingatkan kita bahawa kita boleh bergerak ke hadapan, tetapi mungkin ada perkara yang akan mengejutkan kita. Kita mungkin tidak meramalkan segala-galanya. Sama seperti di Maharaja, kita perlu diingatkan akan apa yang berlaku apabila keghairahan untuk jenis terapi radikal tertentu menjadi terlalu banyak.
Sejarah eugenik telah, dalam kes seperti bagaimana Nazi menggunakannya, diberikan genetik rap rap. Bolehkah anda bercakap tentang evolusi cara kami memeluk dan juga ditimbulkan oleh penyelidikan genetik?
Kita perlu mengkaji semula sejarah eugenik beberapa kali untuk berhati-hati dengan apa yang kita lakukan sekarang, sekarang kita boleh melakukan perkara-perkara yang menakjubkan dengan genom manusia. Dalam buku ini, saya cuba menyediakan rangka kerja untuk bagaimana kita boleh memikirkannya.
Kita semua berjuang sekarang untuk memikirkannya. Apa yang patut dibenarkan? Apa yang tidak sepatutnya dibenarkan? Sekiranya kita membenarkan ibu bapa untuk menyaring mutasi yang mungkin menyebabkan penyakit yang dahsyat? Bagaimana jika ia adalah satu penyakit yang dahsyat di mana tidak ada satu gen yang meramalkan, tetapi banyak gen, dan ramalannya mungkin tidak tepat, tetapi sebaliknya, penderitaan itu memusnahkan? Sekiranya kita campur tangan? Dalam apa cara kita harus campur tangan? Ini adalah soalan yang tidak akan menjadi abstrak. Ini akan menjadi soalan yang sangat peribadi tidak lama lagi. Anda tidak boleh menjawab soalan tersebut dalam konteks ahistorical. Anda perlu menjawabnya dengan pengetahuan penuh mengenai sejarah manusia, memahami apa yang berlaku, apa yang salah dan apa yang berlaku pada masa lalu, dan apa sejarah eugenik yang sangat menakutkan mengajar kita tentang masa lalu.
Pada akhir buku, anda menerangkan tiga terobosan dalam genetik yang kita nampak berada di ambang. Bolehkah anda membincangkannya, dan juga mengemas kini ramalan ini jika mereka telah berubah sejak anda selesai menulis buku itu?
Kita perlu tahu apa sebenarnya encoding genom. Kami telah bercakap tentang gen banyak, tetapi satu kawasan masa depan adalah apa yang bermakna [tunggal] gen? Kita sekarang tahu bahawa di luar gen ada perkara dalam genom, misalnya, RNA yang tidak akan dijadikan protein. Ada bahagian-bahagian genom yang membolehkannya wujud tiga dimensi dalam ruang dan mengubah fungsi gen. Cara gen dikemas dengan menggunakan histones boleh berubah jika gen aktif atau tidak aktif. Satu projek adalah untuk mengetahui apakah sifat maklumat dalam genom manusia? Betapa rumitnya?
Yang kedua adalah untuk mengetahui, dengan maklumat [kita ada], bagaimanakah kita menggunakannya secara meramalkan? Bolehkah kita meramalkan, berdasarkan genom anda, penyakit apa yang akan anda dapatkan? Apakah keperibadian anda akan menjadi seperti? Apa perasaan anda? Sejauh manakah genom manusia meramalkan masa depan, dan berapa banyaknya rawak, berapa banyak peluang itu, nasib? Itu kata-kata besar, tetapi kita bercakap tentang template di mana kata-kata besar itu dimainkan. Jadi itulah yang saya panggil membaca genom.
Yang ketiga adalah menulis genom. Jika kita benar-benar memahaminya, kita kini mempunyai teknologi untuk mula mengubah genom itu. Kami kini mula memiliki teknologi yang mempunyai keupayaan untuk menukar genom manusia secara sengaja. Teknologi-teknologi itu akan datang. Mereka dicipta, mereka menjadi lebih dan lebih canggih, mereka mempunyai kesetiaan dan kecekapan yang lebih besar dan lebih besar. Malah, semasa saya menamatkan buku itu, setiap minggu ada temuan baru yang menjadikannya lebih dan lebih mudah untuk memanipulasi genom manusia dengan cara yang berarah. Yang bermaksud anda boleh masuk ke dalam genom manusia, berpotensi di masa depan, dan anda boleh mengubah kualiti genom manusia, menukar satu gen kepada gen jenis lain, dan lain-lain. Teknologi ini menuntut agar kami mengambil langkah mundur dan bertanya soalan : Apa yang kita tahu tentang masa lalu, untuk memahami masa depan.
Buku anda meneroka pencapaian ramai bintang rock dalam sejarah genetik: Gregor Mendel, Thomas Hunt Morgan, Frederick Griffith. Adakah sesiapa yang bekerja hari ini yang berada di peringkat bintang rock?
Adalah baik untuk memikirkan seorang rahib Moravian sebagai bintang rock. Saya fikir kerja Jennifer Doudna pada CRISPR menonjol sebagai arah baru dalam manipulasi gen. Terdapat ujian terapi gen baru yang luar biasa yang akan kita saksikan dalam hidup kita. Decoder gen hebat akan muncul. Satu orang yang namanya teringat adalah Fred Sanger yang benar-benar menunjukkan kepada kita cara membaca maklumat genetik. CCGGTCCC, bagaimana anda tahu bahawa urutan itu? Fred Sanger menggambarkan bagaimana untuk memahami urutan gen. Cerita ini dibubarkan dengan bintang-bintang rock.
