https://frosthead.com

Sejarah Tikus Pembiakan untuk Sains Bermula Dengan Seorang Wanita di dalam Kandang

Di rumah ladang putih kecilnya di Granby, Massachusetts, Abbie EC Lathrop membiak pelbagai haiwan kecil: ferret, arnab, babi guinea, tikus, dan, terutama sekali, tikus. Pada tahun 1902, tikusnya menjadi yang pertama digunakan dalam makmal untuk penyelidikan genetik-dan masih ada yang masih ada sekarang.

Bukan ahli sains yang terlatih, Lathrop sering dilemparkan sebagai nota kaki dalam sejarah penyelidikan kanser, yang digambarkan sebagai penggemar aneh yang anehnya tertarik kepada tikus. Tetapi melihat dengan lebih dekat menunjukkan bahawa dia seorang wanita perniagaan yang bijak menjadi ahli sains buatan sendiri, yang pembiakan tikus yang teliti dan teratur membantu membantu penyelidikan kanser moden dan mewujudkan organisma sains yang standard. Lebih-lebih lagi, beliau menerbitkan kertas saintifik pada warisan tikus dan kanser yang menetapkan peringkat untuk penyelidikan kanser masa depan.

Lathrop tikus mula berkembang biak lebih dari satu abad lalu telah melakukan perkara-perkara yang luar biasa. Sejak tahun 1960-an, tikus menjadi haiwan pertama yang kebanyakan syarikat farmaseutikal menguji bahan kimia baru dengan harapan untuk beralih kepada manusia. Pada tahun 1990-an, tikus makmal membantu melancarkan Projek Genom Manusia; ahli genetik memanggil genom tetikus "batu Rosetta" kerana janjinya untuk membantu kita membuka kunci kita sendiri. Di seluruh dunia, Dan Engber melaporkan di Slate, saintis menggunakan hampir 90 juta tikus dan tikus untuk eksperimen dan ujian mereka setiap tahun.

Sudah tentu, model tikus datang dengan masalah mereka sendiri-kebanyakan tikus makmal hari ini terlalu lapuk dan secara genetik bercerai dari sepupu semulajadi mereka, dan kajian menunjukkan mereka kurang menyerupai perkara-perkara seperti keradangan manusia-tetapi tidak dapat dinafikan bahawa mereka telah merevolusikan sains. Jadi siapa wanita di belakang model tetikus di mana-mana?

.....

1-5.jpg Miss Abbie EC Lathrop di Granby. Disalin semula dari Springfield Sunday Republican, 5 Oktober 1913. (Elsevier)

Laluan Tak Dijangka

Lathrop dilahirkan di Illinois pada tahun 1868, anak perempuan dari dua guru sekolah dari Granby. Dia telah berumah tangga hingga usia 16 tahun, selepas itu dia mempunyai dua tahun persekolahan formal. Pada usia 19 tahun, dia juga menjadi guru sekolah-tetapi anemia yang merosakkan, penyakit sel darah merah, memaksa dia untuk bersara selepas beberapa tahun. Pada tahun 1900, dia berpindah ke Granby untuk mencuba tangannya di ladang ternakan ayam. Perniagaan tidak lama lagi gagal.

Nasib baik untuk sejarah, dia kemudian berubah menjadi tikus pembiakan. Ini tidak seperti yang luar biasa pada awal abad ke-20 kerana ia mungkin kelihatan hari ini; tikus pembiakan di penangkaran telah dikesan kembali ke sekurang-kurangnya abad ke-17 Jepun, di mana para peminat dan pengumpul membiak tikus untuk ciri genetik tertentu, seperti warna kot atau tingkah laku yang unik. Di Amerika Syarikat dan Britain, tikus-tikus yang mewah (aka dijinakkan) mengalami lonjakan populariti pada awal abad ke-20, dengan orang-orang yang menjaga mereka untuk haiwan kesayangan dan pembiakan spesimen yang menarik untuk pertunjukan tetikus.

Lathrop memulakan usahanya yang baru dengan dua tikus berbulu, baka yang dikenali untuk gerakan bobbing dan mengelilingi mereka yang disebabkan oleh mutasi telinga dalam. Bermula dengan lelaki dan perempuan, dia telah dibiakkan dari tikus liar, Lathrop mengalungkan stoknya sehingga akhirnya mencapai lebih dari 10, 000 tikus, ditempatkan di dalam kotak kayu yang berisi jerami dan diberi makan pada oat dan keropok. Seorang peternak mahir, dia dapat memilih sifat-sifat untuk membiakkan pemangsa berkrim, sable Inggeris putih, dan lain-lain variasi kot yang diingini untuk penagih tikus yang lain.

Tetapi pelanggannya dengan cepat berubah.

Pada tahun 1902, ahli genetik William Ernest Castle dari Harvard University, Bussey Institute of Boston menempatkan pesanan pertama tikus dari Lathrop. Istana, yang sangat berminat dalam genetik mamalia, mendapati bahawa tikus dengan jangka pendek mereka adalah spesimen yang sesuai untuk penyelidikan. Nasib baik, Lathrop telah menubuhkan asas yang akan menjadikan perniagaannya sebagai pembekal yang ideal.

"Penyuak dan pemancing tikus pada dasarnya telah melakukan kegiatan pembiakan tikus di penangkapan sebelum para ilmuwan menjadi tertarik pada tetikus sebagai organisme eksperimen, " tulis sejarawan biologi Karen Rader dalam bukunya Making Mice: Standardisasi Hewan untuk Penyelidikan Biomedik Amerika. Dalam temu bual dengan Smithsonian.com, Rader menjelaskan: "Apabila genetik datang, ahli genetik menyedari dengan cepat apa yang mereka cari dengan haiwan mewah ini adalah repositori haiwan inbred di mana terdapat sedikit kawalan genetik yang telah dibina."

Lathrop tidak lama lagi mendapati dirinya memenuhi pesanan untuk tikus oleh paun untuk makmal.

1-9.jpg Foto dari Granby Mouse Farm seperti yang dipaparkan hari ini. (Elsevier)

Penyelidikan Kanser yang Diterbitkan

Di Institut Bussey, ahli genetik dan eugenikis-CC Little ditugaskan di koloni tikus Castle. Dengan tikus dari Ladang Granby Lathrop, Little siswazah mula bereksperimen dengan strain tetikus inbred dan berjaya membiak strain stabil-apa ahli biologi dan ahli genetik merujuk sebagai "tulen."

Pada tahun 1909, beliau mula membiak eksperimen dengan ketegangannya yang stabil, dba (cairkan non-agoutis coklat). Dia menunjukkan bahawa inbreeding boleh membuang dan memelihara varian genetik dari stok genetik yang sama. Untuk penyelidikan kanser, ini bermakna ketegangan pembiakan yang stabil di mana untuk mengkaji sifat biologi dan genetik kanser pada tikus yang dibiakkan dengan tumor kanser-kesedaran yang telah ditakrifkan penyelidikan model tikus hingga ke hari ini.

Dalam tempoh masa yang sama, Lathrop telah memulakan penyiasatannya terhadap kanser. Selepas dia melihat lesi kulit pada beberapa tikus, dia menghantar pertanyaan kepada pelanggan penyelidik untuk bertanya sama ada mereka telah mengalami luka juga. Ahli patologi terkenal Leo Loeb dari University of Pennsylvania menjawab, mengatakan bahawa dia telah menentukan luka-luka itu menjadi kanser. Walaupun surat-surat Lathrop dan surat-menyurat Loeb telah hilang, kami tahu bahawa ia menghasilkan kerjasama profesional yang menghasilkan kerja perintis dalam penyelidikan kanser.

Lathrop mula menjalankan eksperimen dengan kanser dan strain tikus inbred pada tahun 1910. Menurut Rader, kolaborasi mereka "mewakili kerja pertama yang membentuk hubungan antara beberapa tikus dan warisan kanser." Mereka mendapati bahawa kejadian kanker Tumor bervariasi di antara strain (atau keluarga) tikus, menyimpulkan bahawa jika strain tumor tinggi dibiakkan dengan strain tumor rendah, keturunan akan menyerupai ketegangan tumor tinggi. Kerjasama mereka menunjukkan hubungan antara hormon dan kanser: tumor mamalia menurun pada tikus betina dengan ovariektomi manakala tumor meningkat pada tikus hamil.

Antara 1913 dan 1919, Lathrop dan Loeb bersama-menulis 10 karya saintifik berdasarkan percubaan mereka, yang muncul dalam jurnal presitigasi termasuk Journal of Experimental Medicine dan Journal of Cancer Research. Pada masa ini, sangat luar biasa bagi seorang wanita untuk menerima pengarang bersama penuh. Walau bagaimanapun, ia adalah Little yang dikreditkan dengan menyediakan kerja asas mengenai pembiakan, warisan dan kanser. Pada tahun 1929, Little diasaskan Makmal Jackson (JAX), hari ini sebuah pusat penyelidikan kanser yang ramai dan pembekal utama dunia untuk tikus makmal dengan lebih daripada 7, 000 strain genetik unik.

Dia memulakan usaha dengan tikus yang berasal dari saham Lathrop. Hari ini, JAX masih membekalkan strain tikus yang berasal dari Ladang Granby Lathrop.

1-6.jpg Lathrop dikreditkan dengan membekalkan tikus ke makmal di seluruh negara, tetapi beberapa sejarah mengiktiraf karya ilmiahnya sendiri. Surat dari WE Castle ke Michael Potter mengakui bahawa tikus yang digunakan di Bussey diperoleh dari Lathrop. (Elsevier / Michael Potter)

Imej Keanehan

Rader berpendapat bahawa sukar untuk mempercayai bahawa Little tidak mengetahui eksperimen Lathrop dengan pembiakbakaan dan kanser yang berlaku serentak dengannya. Namun satu-satunya pengakuan yang Little memberi kepada Lathrop dan karyanya adalah dalam kertas 1931 di mana dia merujuknya sebagai "pelukis tikus lebih daripada penjagaan biasa dan kepentingan saintifik." Sedikit kemudian kemudian mendakwa bahawa dia mengamati kejadian tumor yang tinggi secara sendiri ketegangan dba .

Rujukan kecil kepada Lathrop mencerminkan masalah sistemik yang lebih besar yang menafikan peluang wanita dan pengiktirafan. "Lathrop sebahagiannya melakukan perkara ini di rumah, kerana tidak ada ruang di universiti yang masih mantap untuk melakukan kerja itu, " kata Rader. "Dan setakat mana ada, mereka diduduki oleh manusia."

Akhbar itu membentangkan satu lagi cabaran kepada Lathrop yang dilihat sebagai saintis yang tidak disangka-sangka. Semasa dia menjalankan perniagaan tetikusnya, dia terus menonjolkan media tempatan dan nasional, termasuk Los Angeles Times, The New York Times, dan The Washington Post . Artikel-artikel ini membentangkannya sebagai keanehan, menekankan bagaimana dia bertentangan dengan stereotaip gender yang wanita takut pada tikus.

Artikel 1907 LA Times di Lathrop dibuka dengan: "Di hadapan semua tradisi tentang ketakutan gila wanita terhadap tikus atau tikus, Miss Abbie EC Lathrop memperoleh pendapatan dengan menguruskan ladang tikus dan tikus." Yang lain menggambarkan ladangnya sebagai "Aneh" (dalam keadaan ganjil), walaupun pada hakikatnya ia tidak lagi "aneh" daripada apa yang sedang dilakukan di makmal. Malah pada hari ini, Lathrop sering digambarkan sebagai "eksentrik" - tetapi kerjanya contohnya sebaliknya.

Buku nota saintifik Lathrop, kini ditempatkan di JAX, mendedahkan seorang wanita yang berhati-hati dan teratur dalam karyanya. Beliau menyimpan rekod pembiakan terperinci tentang semua jenisnya yang berbeza, menulis sejarah tentang keluarga pembiakan tertentu, dan mencatat pemerhatian sendiri tentang pelbagai jenis dan baka. Kerja-kerja beliau dalam penyelidikan genetik dan kanser hidup dalam kedua-dua dalam penyelidikan diterbitkan, dan di tikus yang terus membuat jalan mereka ke makmal di seluruh dunia.

Sekiranya dia adalah keanehan, dia dijadikan satu oleh stereotaip sosial dan kekangan budaya yang diberikan kepadanya sebagai seorang wanita yang mengamalkan sains dengan cara yang tidak dijangka.

Halaman dari buku nota sains Lathrop diadakan di Makmal Jackson. (JAX) Halaman dari buku nota sains Lathrop diadakan di Makmal Jackson. (JAX)
Sejarah Tikus Pembiakan untuk Sains Bermula Dengan Seorang Wanita di dalam Kandang