Pada tahun 1960, Amerika mempunyai banyak nasib. Itu adalah ketika permohonan untuk memulakan pemasaran massal thalidomide dadah di Amerika Syarikat mendarat di atas meja Frances Oldham Kelsey, seorang pengulas di Pentadbiran Makanan dan Dadah. Hari ini kita tahu bahawa ubat boleh menyebabkan pelbagai kecacatan kongenital yang teruk dan juga kematian bayi apabila diambil oleh wanita hamil untuk mual. Tetapi pada masa itu, kesan gelap thalidomide telah menjadi semakin terkenal.
Kandungan Terkait
- Bertemu dengan Saintis Komputer Anda Harus Terima Terima Untuk Aplikasi Cuaca Smartphone Anda
- Pengeluar Thalidomide Akhirnya mohon maaf untuk kecacatan kelahiran, Survivors Say It's Not Enough
Antara tahun 1957 dan 1962, penenang ini akan mengakibatkan beribu-ribu bayi di Kanada, Great Britain dan Jerman Barat lahir dengan kecacatan yang serius, termasuk kekurangan anggota badan. Walau bagaimanapun, AS tidak pernah mengalami kecacatan berkaitan thalidomide pada magnitud tersebut. Kenapa tidak?
Apa yang ada di antara ubat dan kesihatan orang Amerika tidak lain adalah Kelsey dan FDA. Sebagai pengulas perubatan, Kelsey mempunyai kuasa untuk menghalang sebuah dadah dari pergi ke pasar jika dia mendapati permohonan itu tidak mempunyai bukti yang cukup untuk keselamatan. Selepas kajian menyeluruh, Kelsey menolak permohonan untuk thalidomide atas dasar bahawa ia tidak mempunyai bukti keselamatan yang mencukupi melalui ujian klinikal yang ketat.
Pada hari ini, kami mengaku bahawa FDA dengan bijak menyalahkan dadah yang tidak selamat. Tetapi dalam banyak cara, pendidikan dan pengalaman Kelsey hingga ke tahap itu menjadikannya sangat sesuai untuk kedudukannya sebagai pengulas perubatan-dan, khususnya, untuk aplikasi thalidomide.
Selepas melengkapkan sarjana farmakologi di Universiti McGill di negara asalnya di Kanada, Kelsey disyorkan oleh penasihat siswazahnya untuk menulis kepada Dr. Eugene Geiling di University of Chicago untuk menyoal kedudukan penolong penyelidikan dan menyatakan minatnya memperolehi PhD. Geiling, seorang pegawai perubatan di FDA yang dikenali untuk kajian kelenjar pituitari, menulis kembali menawarkan Kelsey sebagai penyelidik penyelidikan dan biasiswa untuk kajian doktoral. Pada tahun 1936, Kelsey menyertai Geiling di University of Chicago.
Langkah berbangkit dalam kerjaya Kelsey mungkin disebabkan oleh kesilapan yang salah dalam bahagian Geiling. Dalam memoar ringkasnya "Refleksi Autobiografi, " Kelsey menerangkan Geiling sebagai "sangat konservatif dan kuno, " dengan menyatakan bahawa "dia benar-benar tidak memegang terlalu banyak wanita sebagai saintis." Ini mungkin menjelaskan mengapa Geiling, dalam surat sambutannya kepada Kelsey, dialamatkan kepada "En. Oldham "- mempercayainya untuk menjadi seorang lelaki. Kelsey berkata dia terus bertanya-tanya "jika nama saya Elizabeth atau Mary Jane, sama ada saya akan mendapat langkah pertama yang besar."
Kelsey mula diperkenalkan kepada bahaya-bahaya farmaseutikal yang tidak dipasarkan secara besar-besaran pada tahun 1937, ketika FDA mendaftarkan Geiling untuk menyelesaikan misteri Elixir Sulfanilamide. Sulfanilamide berkesan mengatasi jangkitan, tetapi ia datang dalam pil besar dan pahit yang perlu diambil dalam dos yang besar. Untuk membuat ubat itu lebih menarik, terutamanya kepada kanak-kanak, pengeluar menambahnya kepada pelarut dengan rasa raspberi tiruan.
Masalahnya adalah bahawa pelarut yang mereka pilih adalah diethylene glycol-yang biasa dikenali sebagai antifreeze. Antara bulan September dan Oktober, ubat membunuh 107 orang.
Geiling dan makmal pelajar siswazahnya, termasuk Kelsey, menetapkan untuk menentukan sama ada elixir membunuh orang: pelarut, rasa atau sulfanilamida. Melalui beberapa kajian haiwan yang pada masa itu tidak diperlukan oleh undang-undang persekutuan untuk ubat untuk pergi ke pasar-Geiling dan makmalnya dapat menentukan bahawa ia adalah diethylene glycol yang menjadi punca kematian.
Tindak balas orang ramai terhadap tragedi ini mendorong Kongres meluluskan Akta Makanan, Dadah, dan Kosmetik Persekutuan 1938, yang menambah seksyen Dadah Baru yang menghendaki pengeluar mengemukakan bukti bahawa dadah itu selamat sebelum pergi ke pasar. Walaupun undang-undang baru ini "disediakan untuk pengedaran dadah baru untuk tujuan pengujian, " ahli sejarah FDA, John Swann, berkata "undang-undang tidak memberikan apa-apa cara eksplisit atau terperinci bagaimana pengawasan ujian itu perlu dilakukan." Dengan kata lain, ujian klinikal terus mengalami sedikit pengawasan.
Pada tahun 1962, Presiden John F. Kennedy memberi penghormatan kepada Kelsey untuk kerja beliau yang menghalang pemasaran thalidomide. (Pentadbiran Makanan dan Ubat-Ubatan) Kelsey lulus dari sekolah perubatan pada tahun 1950, dan kemudiannya bekerja untuk Jurnal Persatuan Perubatan Amerika sebelum memulakan kerja sebagai penyelidik perubatan di FDA pada tahun 1960. Sebagai pengulas Aplikasi Dadah Baru (NDA), dia adalah salah satu dari tiga orang yang dikenakan dengan menentukan keselamatan dadah sebelum ia boleh disediakan untuk kegunaan awam. Ahli kimia mengkaji semula ubat kimia dadah itu dan bagaimana pengilang dapat menjamin konsistensinya, sementara ahli farmakologi mengkaji semula ujian haiwan menunjukkan bahawa ubat itu selamat.
Walaupun ini nampaknya proses pemeriksaan dan keseimbangan yang ketat dan teliti, Kelsey mengakui beberapa kelemahan dalam memoirnya, termasuk hakikat bahawa banyak pengulas perubatan adalah sambilan, kurang bayar dan bersimpati dengan industri farmaseutikal. Kekurangan yang paling merisaukan dalam proses itu ialah tetingkap 60 hari untuk meluluskan atau menolak ubat: Jika hari ke-60 berlalu, ubat itu akan secara automatik pergi ke pasaran. Dia ingat bahawa ini berlaku sekurang-kurangnya sekali.
Nasib baik, pengeluar dadah Richardson-Merrell NDA untuk Kevadon-nama dagang AS untuk thalidomide-hanya NDA kedua Kelsey yang diterima, bermakna dia tidak mempunyai latar belakang ulasan untuk diteruskan. Bagi Kelsey dan pengulas lain, thalidomide tidak lulus. Bukan sahaja terdapat masalah farmakologi, tetapi Kelsey mendapati bahawa ujian klinikal menjadi tidak mencukupi kerana laporan doktor terlalu sedikit dan mereka kebanyakannya berdasarkan testimoni doktor dan bukannya kajian ilmiah yang baik. Dia menolak permohonan itu.
Laporan kesan sampingan neuritis periferal-keradangan yang menyakitkan pada saraf periferal-telah diterbitkan dalam edisi Disember 1960 oleh Jurnal Perubatan British . Ini menimbulkan bendera merah yang lebih besar untuk Kelsey: "neuritis periferi tidak seolah-olah jenis kesan sampingan yang harus datang dari pil tidur yang sederhana."
Beliau meminta lebih banyak maklumat daripada Merrell, yang menjawab dengan aplikasi lain hanya menyatakan bahawa thalidomide sekurang-kurangnya lebih selamat daripada barbiturat. Kelsey kemudian menghantar surat secara langsung kepada Merrell dengan mengatakan bahawa dia menduga mereka tahu tentang ketoksikan saraf yang menyebabkan keradangan saraf tetapi memilih untuk tidak mendedahkannya dalam permohonan mereka. Merrell semakin membingungkan bahawa Kelsey tidak akan lulus dadah mereka, yang telah digunakan di lebih daripada 40 negara lain pada ketika ini.
Jika ketoksikan neurologi berkembang pada orang dewasa yang mengambil thalidomide, Kelsey bertanya-tanya: Apa yang berlaku kepada janin wanita hamil yang mengambil ubat itu? Kebimbangannya menyentuh apa yang akan menjadi kesan paling berbahaya bagi thalidomide di negara lain.
Kelsey telah bertanya soalan-soalan sebelum ini. Selepas mendapat Ph.D. pada tahun 1938, dia tinggal bersama dengan Geiling. Semasa Perang Dunia II, makmal Geiling menyertai usaha meluas untuk mencari rawatan untuk malaria untuk askar semasa perang. Kelsey bekerja pada metabolisme ubat-ubatan dalam arnab, terutama enzim di dalam hati mereka yang membolehkan mereka untuk mudah memecah kina. Apa yang tidak jelas adalah bagaimana enzim ini merosakkan kina dalam arnab hamil dan embrio arnab.
Kelsey mendapati bahawa arnab hamil tidak dapat dengan mudah memecahkan kina dan bahawa embrio tidak dapat memecahkannya sama sekali. Walaupun sudah ada beberapa kerja yang dilakukan terhadap kesan farmaseutikal pada embrio, ia belum lagi menjadi kawasan kajian yang baik.
Menjelang November 1961, doktor di Jerman dan Australia telah secara bebas menemui kecacatan kelahiran pada bayi yang ibunya telah mengambil thalidomide semasa kehamilan awal. Dalam embrio, thalidomide boleh menyebabkan kerosakan kritikal kepada perkembangan organ-walaupun hanya satu pil boleh mengakibatkan kecacatan bayi. Dan kerana banyak doktor menetapkan thalidomide untuk rawatan luar label terhadap penyakit pagi, 10, 000 bayi di seluruh dunia terjejas, dan banyak yang lain meninggal dalam utero.
Merrell akhirnya menarik balik permohonan tersebut pada bulan April 1962. Tetapi ubat itu telah diedarkan kepada "lebih daripada 1200 pakar perubatan, kira-kira 15, 000-20, 000 pesakit-yang mana lebih daripada 600 mengandung, " menurut Swan. Di Amerika Syarikat, 17 kes kecacatan kongenital dilaporkan, tetapi seperti kata Swan melalui e-mel, "yang boleh beribu-ribu mempunyai FDA tidak menegaskan bukti keselamatan yang diperlukan di bawah undang-undang (walaupun tekanan berterusan daripada penaja dadah)."
Pada tahun 1962, sebaik sahaja Merrell menarik balik permohonan mereka dan bahaya dadah itu menjadi terkenal di peringkat antarabangsa, Kongres meluluskan Pindaan Kefauver-Harris. Pindaan utama ini memerlukan lebih banyak pengawasan untuk kajian klinikal, termasuk persetujuan yang dimaklumkan oleh pesakit dalam kajian dan bukti saintifik mengenai keberkesanan dadah, bukan sekadar keselamatannya. Berikutan laluannya, Presiden Kennedy menganugerahkan Kelsey sebagai Presiden untuk Perkhidmatan Pegawai Persekutuan Persekutuan yang Dibina, menjadikannya wanita kedua menerima penghormatan awam yang begitu tinggi.
Dalam memoirnya, Kelsey mengatakan bahawa kehormatan itu bukan miliknya sahaja. "Saya fikir saya menerima pingat itu bagi pihak ramai pekerja persekutuan yang berbeza, " katanya. "Ini benar-benar satu usaha pasukan." Dia cepat dinaikkan pangkat ke ketua cawangan ubat penyelidikan pada tahun 1963, dan empat tahun kemudian, dia menjadi pengarah Pejabat Penyiasatan Saintifik - kedudukan yang dipegangnya selama 40 tahun sehingga dia bersara di umur 90 tahun. Beliau hidup sehingga usia 101 tahun, dan meninggal dunia pada tahun 2015.
Kelsey menghabiskan sebahagian besar hidupnya dalam perkhidmatan awam, dan kisahnya terus menonjol sebagai bukti peranan penting FDA dalam menjaga keselamatan dadah.
Nota Editor, 14 Mac 2018: Artikel ini telah dikemaskinikan untuk menggambarkan bahasa yang tepat dan sesuai mengikut panduan gaya Pusat Kebangsaan mengenai gaya Kurang Upaya.
