https://frosthead.com

Bagaimana Mikrobiotik Gut Dapat Menyediakan Alat Baru untuk Mengobati Autisme

Pada usia muda, Ethan didiagnosis dengan autisme sederhana dan parah. Menjelang usia tujuh, walaupun usaha heroik oleh ahli keluarga dan pemulihan, perbendaharaan kata, diet dan interaksi sosialnya sangat terhad. Dia tidak terlatih terlatih.

Kemudian suatu pagi, hanya empat minggu ke dalam percubaan klinikal yang istimewa, ibu Dana Ethan bangun kepadanya dengan senyuman besar di wajahnya berkata, "Selamat pagi ibu." Transformasi itu ajaib, sebelah anaknya yang belum pernah dilihat sebelumnya, dan dia menangis gembira.

Ia adalah keajaiban puak. Tidak cukup bahan mentah keluar dari tandas tetapi organisma usus mikro yang diproses dari penderma yang sangat ditapis, yang Ethan telah mengambil bercampur dengan minumannya sebagai sebahagian daripada percubaan.

"Ada korelasi yang sangat tinggi antara keterukan dan kekerapan autisme-untuk bahasa, untuk interaksi sosial, untuk tingkah laku, semua gejala utama autisme, " kata Jim Adams, seorang profesor dan penyelidik autisme di Arizona State University. telah melihat hubungannya yang pertama apabila anak perempuannya didiagnosis dengan ASD. "Persoalannya, apakah ini kerana rasa sakit dan ketidakselesaan masalah GI, atau lebih daripada itu?"

Apabila Adams menggali kesusasteraan saintifik, dia mendapati bahawa dysbiosis, atau gangguan ekosistem normal bakteria dan organisma lain dalam usus, boleh mempengaruhi kedua-dua gejala ASD dan GI. Rawatan dengan vancomycin, antibiotik yang kuat yang tidak diserap dalam aliran darah tetapi tinggal di usus, boleh membawa bantuan sementara. Tetapi antibiotik hanya boleh digunakan untuk jangka waktu yang singkat sebelum bakteria mula mengembangkan rintangan terhadapnya.

Lebih sedekad yang lalu, teori mula muncul dari sambungan usus otak, di mana disfungsi dalam usus juga boleh menjejaskan aktiviti otak. "Tujuh puluh peratus daripada saraf kita yang masuk ke sistem saraf pusat masuk ke usus kita. Mengapa itu? "Tanya Sarkis Mazmanian, seorang penyelidik perubatan di California Institute of Technology. Mazmanian menyatakan bahawa dalam tikus bebas kuman, tanpa bakteria di usus mereka, "perkara-perkara seperti kebimbangan, pergerakan, kemurungan dan juga perkembangan otak seolah-olah diubah" berbanding dengan haiwan biasa.

Mazmanian dan pasukan penyelidik menunjukkan sambungan otak-otak ini dalam model tikus autisme pada tahun 2013. Tiga tahun kemudian, pasukan itu melakukan perkara yang sama untuk penyakit Parkinson. Dan baru-baru ini mereka menunjukkan bahawa mengangkut najis dari seseorang dengan autisme ke tikus bebas kuman akan menghasilkan banyak gejala ASD pada haiwan.

Tikus Autisme Illo Selepas pemindahan mikrobiom sampel dari orang dengan ASD ke dalam tikus bebas kuman, tikus menunjukkan gejala tingkah laku autisme. Selepas rawatan microbiome lebih lanjut, tikus dipamerkan peningkatan keramahtamahan. (Gil Sharon et al. / Sel 2019.05.004)

Ekosistem usus yang sihat mengandungi kira-kira seribu jenis bakteria yang berbeza, serta arkea, kulat dan virus, walaupun organisma tertentu dan bilangan mereka boleh berbeza-beza dari orang ke orang. Sebaliknya, pelbagai bakteria yang terdapat pada ASD adalah kurang lebih 25 peratus berbanding dengan orang yang sihat. Keberanian mereka kehilangan beratus-ratus spesies bakteria yang berbeza, selalunya yang penting untuk penapaian dan menghasilkan asid lemak rantai pendek yang mempengaruhi kesihatan.

Adams kelihatan menarik semua benang penyelidikan yang berbeza dengan melakukan kajian tentang keberkesanan pemindahan janin pada anak-anak dengan ASD. Pasukannya di ASU, Program Penyelidikan Autisme / Asperger, merekrut seorang pakar dalam mengenal pasti bakteria dalam usus, Rosa Krajmalnik-Brown, lebih dikenali sebagai Dr. Rosy. Sedikit diketahui mengenai pemindahan kotoran pada kanak-kanak pada masa kajian itu dicadangkan, jadi FDA terlebih dahulu memerlukan kajian keselamatan kecil, awal, terhad kepada anak-anak berusia tujuh tahun atau lebih tua.

Kajian ini mendaftarkan 18 kanak-kanak, berumur 7 hingga 18 tahun, dengan diagnosis ASD dan masalah GI yang signifikan. Rejimen itu memang sukar tetapi mesra kanak-kanak. Pertama vancomycin antibiotik digunakan untuk mengetuk jumlah mikroba dalam keberaniannya. Kemudian, anak-anak menerima dos harian mikroba yang disucikan dari penderma yang sihat, yang digantung dalam cecair dan dicampur dengan minuman, bersama dengan antacid untuk mengurangkan asid perut yang dapat menghancurkan mikrob sebelum sampai ke usus. Rawatan usus berterusan selama sepuluh minggu.

Para penyelidik ASU tidak melihat banyak respons pada mulanya. Disebabkan dysbiosis awal telah merosakkan beberapa sel yang menutupi usus, seperti yang berlaku pada pesakit dengan sindrom usus besar (IBS), dan mengambil sedikit masa untuk luka-luka itu untuk membaiki cukup untuk menyokong penjajahan oleh bakteria penderma. Tetapi separuh melalui rejimen, kebanyakan peserta menunjukkan peningkatan tanda-tanda peningkatan.

Hanya dua peserta menunjukkan tindak balas yang minimum, kira-kira peningkatan 30 peratus dalam gejala GI mereka, dan itu tidak bertahan lama setelah rawatan selesai. Tetapi 16 kanak-kanak mempunyai sekurang-kurangnya peningkatan 70 peratus dalam gejala GI mereka, dan yang penting, mereka menunjukkan peningkatan dalam gejala tingkah laku autisme mereka. Kertas itu diterbitkan pada bulan Januari 2017 dan sangat kagum kepada Pentagon bahawa Jabatan Pertahanan bersetuju untuk membiayai kajian besar pemindahan mikroba pada orang dewasa dengan autisme, yang mula mendaftarkan pesakit pada awal tahun 2018.

Adams terkejut mendengar orang tua mengatakan bahawa anak-anak mereka terus menunjukkan peningkatan dalam tingkah laku yang berkaitan dengan ASD lama selepas kajian itu selesai. Pasukan itu memutuskan untuk melakukan tindak lanjut dua tahun untuk melihat apa yang sedang berlaku.

Penilai profesional bebas menggunakan Skala Penilaian Autisme Kanak-Kanak (CARS) mendapati bahawa gejala adalah 23 peratus kurang teruk pada akhir rawatan daripada pada permulaan; dua tahun kemudian yang meningkat kepada 47 peratus. Pada mulanya 83 peratus peserta telah dinilai pada akhir ASD skala yang teruk, tetapi selepas dua tahun susulan, angka itu menurun kepada 17 peratus, manakala 44 peratus telah bertambah baik sehingga mereka jatuh di bawah cutoff diagnosis ASD .

Pengukuran menggunakan penilaian Skala Tanggungjawab Sosial yang dinilai oleh ibu bapa menunjukkan peningkatan yang selari, menurut kertas susulan yang diterbitkan pada bulan April tahun ini. Mikrobiotik usus, nampaknya, dapat menyediakan alat baru untuk merawat ASD.

Selepas tindak lanjut, para peserta masih menunjukkan kepelbagaian mikrobiologi yang sihat, tetapi populasi bakteria dalam keberaniannya telah beralih daripada menyerupai penderma untuk menjadi lebih personal. Perubahan ini mencerminkan diet, pendedahan alam sekitar, sistem imun dan genetik yang unik kepada setiap individu.

"Analogi adalah apabila anda mempunyai syarikat yang mempunyai persekitaran kerja yang hebat, orang yang baik ingin datang dan bekerja untuk syarikat itu, " kata Krajmalnik-Brown. "Di dalam usus, jika anda mempunyai persekitaran yang baik maka anda mempunyai mikrob yang baik, dan mikroba yang baik juga ingin datang dan berada di sana juga."

Walau bagaimanapun, pasukan itu tidak mendakwa bahawa semua penambahbaikan musim bunga dari rawatan bakteria usus, bagaimanapun. Walaupun Adams percaya bahawa membina semula mikrobiotik usus yang sihat memberi manfaat kepada paksi usus otak yang telah hilang di ASD, dia juga berpendapat bahawa hanya membuang kesakitan dan gangguan gangguan usus dysbiotik dapat membantu kanak-kanak menumpukan perhatian, memberi tumpuan, dan memanfaatkan ucapan, tingkah laku dan terapi lain yang ditawarkan oleh organisasi perkhidmatan negara dan sosial.

"Sayangnya gejala GI ini umumnya tidak diendahkan, walaupun ibu bapa kanak-kanak dengan autisme telah melaporkan kelakuan anak mereka meningkat apabila mereka merawat gejala tersebut, " kata Paul Ashwood, ahli mikrobiologi yang mempelajari ASD di University of California Davis. Beliau mengiktiraf batasan kajian Adams dan Krajmalnik-Brown, seperti saiz sampel kecil dan pengaruh faktor luar, tetapi mengatakan "data sangat menarik dan perlu ditindaklanjuti."

Seperti mana-mana pendekatan baru untuk merawat keadaan perubatan, kejayaan awal menimbulkan banyak soalan daripada jawapannya. Adakah pendekatan ini memberi manfaat kepada kumpulan pesakit ASD yang lebih luas, termasuk mereka yang tidak mengalami masalah GI yang signifikan? Adakah vancomycin diperlukan untuk mengetuk ekosistem mikrob yang sedia ada sebelum masuknya bakteria usus yang sihat? Apakah tempoh rawatan terbaik? Ia akan mengambil masa dan pelbagai kajian untuk menjawab soalan-soalan ini, tetapi Adams optimistik bahawa rawatan mikroba berlesen untuk ASD akan tersedia dalam beberapa tahun.

Dalam pada itu, pasukan ASU sedang menyediakan satu lagi percubaan untuk kanak-kanak. Kolaborator mereka telah membangunkan satu bentuk pil pemindahan mikroba yang mereka percaya akan memintas masalah asid perut dan menyampaikan produk yang lebih konsisten kepada usus. Pil itu sudah digunakan dalam kajian lain, dan Adams percaya perubahan itu akan memberikan hasil yang lebih konsisten daripada percubaan pertama mereka.

Bagi pihaknya, Dana gembira dengan "kemajuan hebat" yang Ethan, sekarang 12, terus membuat. Beliau telah memenuhi semua matlamat yang ditetapkan oleh ahli terapi pertuturan dan pekerjaan dan terus bekerja dengan kemahiran sosial dan kehidupan, seperti belajar bagaimana memahami emosi dan orang lain dan menyatakan apa yang dirasakannya. Jika penyelidik perubatan seperti pasukan ASU boleh terus membuat kemajuan membangunkan rawatan mikrobiologi untuk ASD, banyak lagi anak-anak dapat mendapat manfaat daripada nilai pelbagai fungsi usus yang sihat.

Bagaimana Mikrobiotik Gut Dapat Menyediakan Alat Baru untuk Mengobati Autisme