https://frosthead.com

Bagaimana Ovari Buatan Dapat Meningkatkan Pilihan Kesuburan untuk Pesakit Chemo

Bagi beberapa beratus ribu wanita yang didiagnosis dengan kanser setiap tahun, kemoterapi mungkin merupakan pil yang sangat pahit untuk ditelan: rawatan yang sama yang dapat menyelamatkan nyawa mereka mungkin juga berkompromi keupayaan mereka untuk mempunyai anak.

Walaupun kemajuan baru-baru ini dalam terapi kanser telah banyak meningkatkan kadar survival, rawatan yang agresif ini sering datang dengan komplikasi teruk termasuk kegagalan ovari. Kini, saintis melaporkan pada Mesyuarat Tahunan 34 Persatuan Pembiakan dan Embriologi Manusia Eropah di Barcelona bahawa ovari tiruan yang mampu menyokong telur manusia mungkin suatu hari nanti dapat memelihara kemampuan kanser wanita yang selamat untuk hamil anak-anak.

Ovarium tiruan telah direka dan dilaksanakan oleh satu pasukan penyelidik yang diketuai oleh Susanne Pors, ahli biologi di Rigshospitalet Hospital Universiti Kopenhagen. Dengan mengekstrak tisu ovari wanita sebelum terapi kanser dan menghilangkan sel malignan, Pors mampu mengekalkan fungsi yang cukup untuk menyokong pertumbuhan dan penyelenggaraan folikel manusia, yang membawa telur yang tidak matang.

Kanser masih menjadi punca utama kematian di seluruh dunia, dengan lebih daripada 6 juta kes baru didiagnosis pada wanita pada setiap tahun. Sehingga 10 peratus daripada mereka adalah wanita di bawah umur 45 tahun. Rawatan yang paling berkesan biasanya terdiri daripada kemoterapi atau terapi sinaran, yang membuang sel kanser yang berkembang pesat dari badan. Rawatan ini datang dengan kerosakan kolateral yang besar, bagaimanapun, dan banyak tisu yang lebih rapuh, termasuk folikel ovari, boleh dihapuskan di samping tumor. Walaupun mungkin untuk hamil secara semula jadi selepas kemoterapi, ketidaksuburan tidak biasa, dan ramai wanita mencari langkah-langkah pencegahan untuk memelihara keupayaan untuk menanggung anak-anak biologi.

Lelaki yang menjalani rawatan mengubati kesuburan telah menggunakan pilihan perbankan sperma yang mudah, cepat dan kos efektif sejak 1970-an. Sebaliknya, pilihan untuk pemeliharaan kesuburan di kalangan wanita adalah, dengan perbandingan, secara logistik mencabar dan sering melarang mahal, membelanjakan sehingga 10 kali apa yang lelaki bayar untuk menyimpan air mani mereka. Sebagai contoh, wanita yang tidak mempunyai pasangan atau sumber sperma biasanya tidak dapat menggunakan pembekuan embrio. Dan sementara telur yang tidak dapat disenyawakan dapat disembuhkan, proses penuaian tidak sepele: tubuh harus terlebih dahulu dibebaskan untuk melepaskan telur matang setelah masa intensif rawatan hormonal, yang mungkin memperburuk beberapa jenis kanser. Bergantung pada masa dan keparahan diagnosis, melambatkan kemoterapi demi pengumpulan telur mungkin tidak dapat dielakkan. Lebih-lebih lagi, kedua-dua teknik ini hanya boleh dilakukan pada wanita selepas mencapai usia pembiakan.

Alternatif lain adalah untuk mengeluarkan tisu ovari sebelum kemoterapi untuk reimplantasi kemudian. Tetapi sementara teknik pemeliharaan ini boleh dilakukan pada pesakit wanita pada usia apa pun, ia masih dianggap sebagai percubaan, mempunyai kadar kejayaan keseluruhan yang lebih rendah dalam mencapai kehamilan, dan, tidak seperti teknik yang disebutkan di atas, menjalankan risiko memperkenalkan sel-sel kanser ke dalam tubuh. Walaupun semua telur wanita dihasilkan sebelum dilahirkan dan tidak berisiko untuk merawat kanser, tisu seperti ovari terdedah, terutamanya dalam kanser darah seperti leukemia atau limfoma atau kanser ovari sendiri.

Teknologi baru ini mengambil langkah pertama untuk menghindari isu pengenalan kanser. Menggunakan tisu ovari daripada penderma manusia, Pors dan rakan-rakannya melepaskan komponen sampel yang terdedah kepada pertumbuhan kanser, termasuk semua sel hidup dan DNA, menggunakan detergen sabun yang mengeluarkan unsur-unsur ini dari matriks di sekitarnya. Ini mencipta "perancah yang terurai" -an kulit ovari sepenuhnya bebas daripada kemungkinan kanser sisa. Pors kemudian membiakkan perancah ini dengan folikel manusia atau tikus yang tidak matang dan mencantumkan kompleks ke dalam tikus betina.

Pors tahu bahawa beberapa hari pertama selepas pemindahan itu adalah yang paling kritikal. Apabila ovari tiruan memasuki pengganti tikus, ia mesti dengan cepat mewujudkan sambungan dengan sistem peredaran tetikus dan menyelesaikannya; jika proses housewarming mengambil masa yang terlalu lama, folikel di dalamnya boleh binasa daripada kekurangan oksigen dan nutrien. Tiga minggu kemudian, Pors teruja untuk mengetahui bahawa kira-kira 25 peratus daripada kedua-dua folikel manusia dan tikus telah selamat dari pemindahan dan boleh dihidupkan secara pasti.

Folikel tetikus sebelum ini telah terselamatkan di atas benih yang sama dengan perancah yang terurai, folikel manusia adalah, dengan perbandingan, sangat halus: walaupun dalam keadaan makmal yang ideal, ia adalah satu cabaran untuk menjaga mereka hidup dalam masa dua minggu, menurut Pors. Penemuan ini menandakan pertama kali folikel manusia telah terselamat di atas perancah yang terurai.

"Ini adalah langkah seterusnya ke arah penemuan besar, di mana kita boleh mendapatkan oosit manusia yang boleh disuburkan [telur], " kata Ariella Shikanov, seorang jurutera bioperubatan di University of Michigan yang tidak terlibat dalam kajian itu. Walau bagaimanapun, Shikanov menasihatkan bahawa penemuan juga harus didekati dengan berhati-hati: walaupun telur terus disokong oleh matriks yang hilang, tidak ada jaminan bahawa daya maju akan dipulihkan sebaik sahaja keseluruhan sistem ditransplantasikan semula ke dalam badan.

"Bahan semulajadi sukar dikawal, " jelas Shikanov. Sebagai contoh, penuaian tisu ovari dari wanita individu tidak dapat dielakkan menimbulkan masalah variasi orang-kepada-orang: tidak semua ovari dibina sama. Bagi wanita yang dapat memperkenalkan semula tisu mereka sendiri ke dalam badan mereka selepas kemoterapi, ini tidak menjadi isu-tetapi bagi sesiapa yang bergantung kepada tisu penderma, masalah yang timbul dari ketidaksuburan folikel-ovari untuk penolakan rasuah mungkin berlaku.

Shikanov dan beberapa penyelidik di lapangan kini sedang membuat ovarium buatan dengan polimer sintetik dan hidrogel, yang mungkin mampu mengawal sifat mekanik perancah. Tetapi sementara teknologi sintetik semakin baik untuk meniru tubuh manusia, perancah yang disempurnakan seperti Pors 'boleh menjadi cara yang lebih mudah untuk memulihkan ovari, kerana ia datang sebelum dimuatkan dengan seni bina biologi yang berfungsi.

"Pada masa akan datang, kita boleh menggabungkan kelebihan kedua-dua ladang-perancah semulajadi dan mekanik sintetik, " kata Shikanov.

Pors memberi amaran bahawa ia akan menjadi sekurang-kurangnya lima hingga 10 tahun sebelum teknologi ini bersedia untuk ujian klinikal wanita. Seterusnya, dia dan rakan-rakannya merancang untuk menolak had perkembangan folikel dalam ovari tiruan mereka. Sekarang bahawa rintangan awal telah diatasi, Pors berharap bahawa perancah mereka akhirnya dapat mengekalkan folikel sehingga telur matang, proses yang memerlukan sekurang-kurangnya enam bulan. Pors menegaskan bahawa ini memerlukan penyesuaian semula ovari yang lebih setia, yang memerlukan penambahan sel sokongan yang membantu menyuburkan dan menstabilkan folikel ketika mereka matang dalam matriks. Dia optimis.

"Dengan kaedah seperti ini, kita boleh memberitahu wanita bahawa diagnosis kanser bukan di mana semuanya berhenti, " kata Pors. "Anda boleh keluar dari sisi lain dan mempunyai kehidupan yang normal."

Bagaimana Ovari Buatan Dapat Meningkatkan Pilihan Kesuburan untuk Pesakit Chemo