Frantz Zéphirin dilahirkan pada 17 Disember 1968, di Cap-Haitien, Haiti. Beliau adalah, dengan perhitungannya, ke-24 dari 48 anak bapanya (lahir kepada 19 wanita yang berbeza). Zéphirin dibesarkan oleh neneknya berhampiran kompaun voodoo di Cap-Haitien sebelum berpindah ke Port-au-Prince pada usia 16 tahun.
Sebagai seorang kanak-kanak, Zéphirin memulakan lukisan-lukisan rumah-rumah penjajah pada tahun 1973 dengan pamannya, tuan induk Haiti Antoine Obin, tetapi dia dengan cepat menarik diri dari sekolah seniman Cap yang bergaya. Sejak tahun 1987, Zéphirin telah menunjukkan karyanya di Galerie Monnin di Haiti.
Karya-karyanya secara langsung dapat dikenali oleh tokoh-tokoh manusia dengan kepala binatang, yang mewakili sinisme yang mendalam untuk kelas pemerintah negara. Lukisan Zéphirin dicirikan oleh warna, corak dan komposisi yang padat. Sangat produktif, Zéphirin dikenali kerana imaginasi yang kuat dan komentar sosialnya yang dahsyat. Ilhamnya berasal dari sejarah politik negara, peristiwa dalam Alkitab dan mitologi voodoo.
Zéphirin telah berkongsi visinya di mana sahaja dia pergi, termasuk Perancis, Jerman, Belanda, Denmark, Amerika Syarikat dan Panama.
