Penemuan baru boleh meletakkan asas bagi pil kontraseptif lelaki oral masa depan. Foto melalui Wikimedia Commons / Andrew Wales
Kelulusan 1960 pil kontraseptif oral pertama oleh FDA untuk pasaran AS mempunyai pelbagai kesan ke atas negara. Ketersediaan kaedah kontraseptif yang boleh diubah dan dipercayai tidak pernah berlaku dalam sejarah manusia; Penyebaran pesatnya memainkan peranan penting dalam revolusi seksual, menjadikan liputan Majalah TIME dan mungkin membawa kepada lebih ramai wanita menghadiri kolej dan sekolah siswazah.
Sejak itu, para saintis telah berusaha mencari cara untuk membangunkan pil kontraseptif untuk lelaki. Hari ini, para penyelidik dari Institut Kanser Dana-Farber dan Baylor College of Medicine mengumumkan bahawa mereka telah mengenal pasti sebatian kimia yang boleh meletakkan asas untuk ubat oral masa depan yang secara kebetulan menghalang kesuburan lelaki.
"Penemuan kami menunjukkan bahawa, apabila diberikan kepada tikus, kompaun ini menghasilkan pengurangan pesat dan sperma dalam sperma dan mobiliti dengan kesan yang mendalam terhadap kesuburan, " kata James Bradner, pengarang kanan kajian yang mendokumentasikan pendahulunya, yang akan diterbitkan esok dalam sel jurnal. "Penemuan ini mencadangkan bahawa kontraseptif lelaki berulang, mungkin mungkin."
Para penyelidik sebenarnya tersandung pada kompaun itu, yang dipanggil JQ1, sementara pada misi yang sama sekali berbeza: cuba mencari penawar untuk kanser. Kimia (bernama selepas kimchi utama Jun Qi) pada awalnya disintesis di Dana-Farber untuk menyekat aktiviti protein penyebab kanser yang dikenali sebagai BRD4-dan sebenarnya ujian di beberapa makmal telah menunjukkan ia menjadi rawatan yang menjanjikan untuk beberapa bentuk kanser, termasuk leukemia, pelbagai myeloma dan kanser paru-paru.
"Kami sebelum ini telah menunjukkan ia boleh menghalang protein tertentu yang dipanggil BRD4, tetapi kami mengetahui bahawa molekul itu juga menghalang molekul yang berkaitan yang dipanggil BRDT, " kata Bradner. "BRDT tidak mempunyai peranan khusus dalam kanser tetapi sangat penting untuk perkembangan sperma dewasa, jadi kami tertanya-tanya: Bolehkah molekul JQ1, yang dimaksudkan untuk kanser, mempunyai aktiviti sebagai agen kontraseptif lelaki?" Pemodelan komputer mencadangkan bahawa molekul itu boleh berkesan dalam peranan ini, tetapi satu-satunya cara untuk mengetahui dengan pasti adalah untuk mengujinya pada haiwan hidup.
Jadi Bradner dan rakan-rakannya menghantar sampel JQ1 ke makmal Martin Matzuk di Baylor, di mana pasukannya menyuntikkan senyawa terpencil ke dalam tikus jantan setiap hari selama beberapa minggu dan membolehkan mereka berkahwin dengan wanita. Sesetengah tikus diperlukan 50 mg sehari, kira-kira 75 dan kira-kira 100, tetapi pada akhirnya, keputusannya adalah sama: Walaupun percubaan giginya membiak, JQ1 menghalang tikus dari menghasilkan anak. Pemeriksaan menunjukkan bahawa tikus mempunyai jumlah sperma dan sperma yang jauh lebih rendah dengan mobiliti yang lebih rendah, berbanding dengan kumpulan kawalan tikus yang menerima suntikan cairan yang tidak aktif.
Ujian kumpulan kawalan (kiri) dibungkus dengan sperma yang matang, sementara tikus yang telah disuntik dengan JQ1 (kanan) mempunyai jumlah yang lebih rendah. Anak panah hitam menunjuk kepada sel-sel nukleus yang besar, yang menunjukkan kematangan sperma yang tidak lengkap. Foto menerusi Institut Kanser Dana-Farber
Molekul ini berfungsi dengan memasuki testis dan mengganggu spermatogenesis, proses dimana sperma menjadi dewasa kepada gamet lelaki yang berfungsi. Khususnya, JQ1 mengganggu dengan mengikat kepada saku BRDT, yang memudahkan ekspresi gen penting untuk pematangan sperma.
Secara eksperimen, ujian tikus menunjukkan bahawa kesan JQ1 adalah cepat dan boleh diterbalikkan: Di semua tikus, kadang-kadang antara satu atau dua bulan selepas suntikan JQ1 telah dihentikan, pengeluaran sperma normal dan kesuburan semula diteruskan. Selain itu, ubat tidak mempengaruhi tingkah laku mengawan, mengubah tahap testosteron atau hormon lain atau menghasilkan kesan kesihatan negatif pada anak-anak yang dikandung selepas suntikan JQ1 dihentikan.
Semua ini tidak bermakna bahawa doktor akan mula menetapkan pil kontraseptif lelaki dalam masa terdekat. "Pada masa yang kami buat JQ1, kami tidak mengoptimumkannya untuk hartanah seperti dadah, " kata Bradner. "Jadi tidak, JQ1 tidak dimaksudkan untuk kegunaan manusia sebagai agen kontraseptif lelaki." Di samping melakukan eksperimen lanjut untuk mewujudkan keselamatan dan keberkesanan JQ1 pada manusia, para penyelidik perlu menghasilkan bentuk yang dapat dihantar secara lisan dan masukkan aliran darah untuk membuat pil kontraseptif lelaki.
Namun, kerana struktur BRDT pada tikus dan manusia adalah sama, perkembangan baru itu mungkin akan mendapat peminat kontraseptif lelaki yang teruja. "Data struktur dan biokimia yang disediakan oleh makalah ini adalah pelan tindakan untuk membangunkan derivatif JQ1 seperti dadah yang boleh menjadi sangat kuat, " kata Bradner. "JQ1 menunjukkan janji awal sebagai sebatian utama untuk kontraseptif lelaki."
